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康九红课题组研究成果发表于《Cell Stem Cell》 揭示长链非编码RNA调控心肌分化和发育的表观遗传机制

5月10日,我校生命科学与技术学院康九红教授课题组研究成果在线发表于国际权威学术期刊《Cell Stem Cell》(影响因子为23.394),论文题目为 “A Linc1405/Eomes Complex Promotes Cardiac Mesoderm Specification and Cardiogenesis”。该研究着重揭示了胚胎干细胞向心肌细胞分化过程中,基因间长链非编码RNA(lincRNA)通过联合转录因子以及表观修饰分子,实现精确调控下游心肌特化关键转录因子表达的重要机制。       

在该项研究中,康教授课题组发现,一条转录自中胚层转录因子Eomes基因邻近区域的lincRNA分子(linc1405)与小鼠心脏的正常发育密切相关。研究深入揭示了lincRNA联合Eomes及组蛋白修饰分子(WDR5和GCN5),特异性调控心肌胚层特化关键分子Mesp1基因增强子区域表观修饰环境的分子机制,并在小鼠体内证实lincRNA参与调节心脏发育和功能。    

          Linc1405/Eomes调节心肌分化和心脏发育过程示意图


Linc1405介导Eomes,WDR5和GCN5形成复合物调控Mesp1基因表达和心肌特化进程模式图


生命科学专家表示,这一由lincRNA主导形成调控复合物的机制阐明,丰富了我们对非编码RNA参与心肌分化中基因表达调控网络的认识,将显著增加转录因子与表观修饰调控之间相互作用关系的复杂性和表观调控特异性,为全面阐释心脏发生发育过程的分子作用关系提供更多的线索和依据。

康九红教授为本文的通讯作者,我校郭旭东博士和博士生徐焱鑫为本文的共同第一作者。参与此项工作的还有博士生汪子康、武玉康、汪贵英博士等8人。此项研究还得到了生命学院高绍荣教授、陈嘉瑜博士及复旦大学生命科学院陆晨琪博士的大力帮助,附属东方医院刘中民教授对该研究提供指导。本项目研究得到国家自然科学基金委、国家科技部、上海市科委等项目的资助。

康九红教授课题组长期以来致力于非编码RNA在胚胎干细胞全能性维持和命运决定中表观遗传调控机制的研究,近两年来,已在Nucleic Acids Research、Cell Reports、Stem Cell Reports和Journal of Molecular Cell Biology等著名杂志发表多项重要研究成果。


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